Письмо ЦКК и СЛС РТ от 18.05.2005 г № 259
Ответы на вопросы аптечных учреждений, касающиеся технологии лекарств аптечного изготовления
Вопрос:Технология изготовления, условия и сроки хранения "жирногормональной смеси" (Кожевников В.А., Смирнов А.К., Тен Ю.В., Полухин Д.Г. Профилактика и лечение рубцовых стенозов пищевода у детей. - "Детская хирургия", 2004, N 5, с. 6 - 9) состава:
Смесь N 1 (применяют в течение 1-й недели после ожога):
Масла подсолнечного - 100,0;
Преднизолона - 0,04;
Метилурацила - 6,0;
Анестезина - 3,0;
Антибиотика широкого спектра действия (цефазолина) - 3 млн. ЕД;
Натрия гидрокарбоната - 6,0.
Смесь N 2 (применяют в течение 2-й и 3-й недели после ожога и далее при необходимости):
Масла подсолнечного - 100,0;
Преднизолона - 0,04;
Метилурацила - 6,0;
Лидазы - 124 ЕД;
Антибиотика широкого спектра действия (цефазолина) - 3 млн. ЕД;
Натрия гидрокарбоната - 6,0.
Дозировка смесей: 6 раз в сутки после еды, детям 1 - 3 лет - по 0,5 чайной ложки, старше 3 лет - по 1 чайной ложке.
Ответ: Жирногормональные смеси представляют собой масляные суспензии. Проверка доз показала превышение суточных доз анестезина в прописи.
Доза анестезина: детям до 1 года - 0,02 - 0,04 г в день, 2 - 5 лет - 0,05 - 0,1 г (М.Д.Машковский "Лекарственные средства", М.: Медицина, 1977, т. 1, с. 288 - 289).
Суточная доза детям 1 - 3 лет:
5 г (чайная ложка) x 0,5 x 6 = 15 г смеси в сутки.
100 г/15 г = 7 суточных доз.
3 г анестезина/7 = 0,43 г анестезина в сутки (доза превышена в 10 раз).
Суточная доза детям старше 3 лет:
5 г (чайная ложка) x 6 = 30 г смеси в сутки.
100 г/30 г = 3,3 суточной дозы.
3 г анестезина/3,3 = 0,9 г анестезина в сутки (доза превышена в 9 раз).
По-видимому, в цитируемой статье опечатка в дозировке анестезина. Следует использовать в прописи не 3,0, а 0,3 г анестезина.
Жирногормональные смеси представляют собой масляные суспензии. Особенности технологии определяются наличием в составе прописей антибиотиков. Согласно требованиям Инструкции по изготовлению жидких лекарственных форм массо-объемным методом (Приказ N 308 от 1997 г.) лекарственные формы с антибиотиками изготавливаются в асептических условиях. Поэтому для приготовления данных суспензий необходимо использовать предварительно простерилизованное масло подсолнечное. Срок годности - 2 суток, с указанием на этикетке "Изготовлено асептически", "Перед употреблением взбалтывать", "Хранить в прохладном, защищенном от света месте". Технология прописей соответствует общим правилам изготовления масляных суспензий: растирание порошковой смеси со стерильным маслом подсолнечным в ступке.
Вопрос:Как изготовить в аптеке растворы для демеркуризации?
Ответ: Состав растворов для демеркуризации помещений указан в Информационно-методическом письме Главного управления эпидемиологии и гигиены МЗ РСФСР N 23-01-2/01 от 05.02.1990, стр. 8: 0,2-процентный водный раствор перманганата калия, подкисленный соляной кислотой (5 мл соляной кислоты, уд. вес 1,19 на 1 л раствора), 20-процентный водный раствор хлорного железа (раствор готовится на холоде), 5 - 10-процентный раствор сернистого натрия. Данные растворы не являются лекарственными формами и должны изготавливаться не в аптеке фармацевтическим персоналом, а в дезинфекторской комнате специально обученным дезинфектором. Из вышеперечисленных растворов целесообразнее изготовлять растворы хлорного железа и сернистого натрия, т.к. они не содержат прекурсоров (как перманганат натрия и соляная кислота) и не представляют опасности при хранении и изготовлении (как концентрированная соляная кислота). Сроки хранения данных растворов должны быть согласованы с органами санэпиднадзора. При отсутствии сведений о сроках годности растворы целесообразно готовить в день использования.
Вопрос:Возможность изготовления глазных капель по рецептам врачей следующего состава:
1.Раствор калия йодида 4 - 10,0%.
2.Раствор калия йодида 5 - 10,0%.
Ответ: В литературе имеются данные о лекарственных веществах, применяемых в составе глазных капель, в частности указано "калия йодид 3 - 6%" (Гендролис Ю.А. Глазные лекарственные формы в фармации. - М.: Медицина, 1988. - С. 32). Поэтому глазные капли калия йодида 4 - 5-процентной концентрации изготовлять возможно. Стерилизуют по общим правилам в автоклаве под давлением 1,1 атм. при температуре 120 град. C 8 минут. Срок годности - 30 суток. Хранить в защищенном от света месте.
Вопрос:Возможность изготовления для лечения атопического дерматита (ребенку 8 мес.) прописи следующего состава (аллерголог ДРКБ):
Ацетон - 5,0;
Карболовая кислота - 5,0;
Резорцин - 10,0;
Борная кислота - 1,0;
Фуксин - 0,2 - 0,4;
Воды дистиллированной - 100,0.
Ответ: В рецепте выписана жидкость Кастеллани.
Состав:
Sol. Fuxini spirituosae - 10,0;
Sol. Phenoli 5% - 100,0;
Acidi borici - 1,0;
Resorcini - 10,0;
Acetoni - 5,0.
Технология: свежеприготовленный насыщенный спиртовой раствор основного фуксина смешивают с раствором фенола, после фильтрации добавляют борную кислоту, через 2 часа - ацетон, еще через 2 часа - резорцин ("Рецептурный справочник для врачей и фармацевтов"/Волкинд И.В., Гуревич И.Я., Урюпов О.Ю. - Л.: Медицина, 1976. - С. 207).
Вопрос:В связи с тем, что при установке стиральной машины в водопроводные трубы можно врезаться только в моечной комнате, можно ли проводить стирку халатов в стиральной машине в моечной комнате после окончания мытья посуды?
Ответ: Стирку халатов в стиральной машине-автомате можно проводить в моечной комнате после окончания мытья посуды, т.к. в автоматической стиральной машине белье герметично закрыто во время стирки и не происходит загрязнения и повышения влажности воздуха.
Вопрос:Возможность изготовления следующих прописей в аптеке для психоневрологического дома ребенка N 2:
1.Дигоксина - 0,00002;
Глюкозы - 0,2.
2.Капотена - 0,002;
Глюкозы - 0,2.
Ответ: По данным прописям лекарственные формы не могут быть изготовлены по ряду причин.
Во-первых, при приеме рецепта необходимо проверить соответствие дозы возрасту ребенка. В инструкции по применению таблеток капотена, утвержденной Фармакологическим комитетом МЗ РФ, указано, что препарат не рекомендуется детям. Чтобы аптека могла отпустить препарат ребенку, необходимо представить ксерокопию из официального источника, разрешающего применение препарата (методических рекомендаций, стандарта лечения и др.), или написать дозу прописью, поставить восклицательный знак и заверить печатью "Для рецептов" и подписью зав. отделением, как в случае превышения высшей дозы, причем указать, что капотен выписан в таблетках.
Во-вторых, дигоксин рекомендован детям в других дозах по сравнению с выписанными в рецепте. В рецепте прописано 0,00002 г (0,02 мг) дигоксина на прием, а в справочной литературе указано: "Детям назначают по 0,000025 г на 1 кг массы тела ребенка" (поддерживающая доза) (Справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии/под ред. И.С.Чекмана. Киев: Здоровье, 1987, с. 326). Имеются также специальные таблетки дигоксина в детской дозировке - 0,1 мг. Учитывая, что такие прописи выписываются неоднократно, необходимо также затребовать ксерокопию из официального источника, рекомендующего применение дигоксина в дозе, значительно отличающейся от рекомендованной Фармакологическим комитетом (методических рекомендаций, стандарта лечения и др.).
В-третьих, в рецепте выписаны не таблетки, а субстанции, и заменить их таблетками неправильно, т.к. входящие в их состав вспомогательные вещества (скользящие, связывающие, разрыхлители, наполнители и др.) могут реагировать с глюкозой и являются неиндифферентными.
Вопрос:Технология раствора "Евроколлинз".
Ответ: Раствор, подобный по составу готовому стерильному лекарственному препарату "Евроколлинз" для консервирования органов, нельзя изготовить в аптеке. Во-первых, одно- и двухзамещенный фосфаты калия не поступают в аптечную сеть в качестве субстанций. Во-вторых, что наиболее важно, согласно п. 9.3 Приказа N 214 от 1997 г. "Изготовление стерильных растворов запрещается при отсутствии данных о химической совместимости входящих в них лекарственных веществ, технологии и режиме стерилизации, а также при отсутствии методик анализа для их полного химического контроля". В данном случае отсутствуют сведения о технологии изготовления в аптеке, режиме стерилизации раствора "Евроколлинз" и о сроке годности раствора аптечного изготовления. Заводская технология стерильных растворов далеко не всегда может быть перенесена на условия аптеки, т.к. ряд технологических стадий (стерилизующая фильтрация, контроль пирогенности и др.) в настоящее время не выполнимы в условиях аптек.
Вопрос:Совместимость и технология изготовления мази (для смазывания трещин губ) состава:
Витамин А масл. - 0,5;
Витамин Е масл. - 0,5;
Витамин В1 - 0,1 г;
Инсулин - 1,5 г;
Мазь Целестодерм - 15,0;
Мазь Солкосерил - 10,0.
Ответ: Мазь не подлежит изготовлению до уточнения прописи по ряду причин:
1.В рецепте указано количество масляного раствора витамина А - 0,5 г. Однако не указана концентрация выписанного масляного раствора витамина А. Ретинола ацетат выпускается во флаконах по 10 мл в виде 3,44%, 6,88% и 8,6% раствора в масле. Ретинола пальмитат выпускается в виде масляного раствора во флаконах по 10 мл (в 1 мл 100000 МЕ). Ретинола ацетат и пальмитат производятся также в форме ампулированных масляных растворов различной концентрации. Врачу следует указать, какого именно масляного раствора витамина А следует взять 0,5 г.
2.В рецепте также не указана концентрация витамина Е в прописанном масляном растворе: токоферола ацетат выпускается во флаконах в виде 5-процентного, 10-процентного и 30-процентного масляных растворов.
3.Количество инсулина следует указать в ЕД.
4.Нерациональным является сочетание в лекарственной форме бетаметазона (мазь Целестодерм) и инсулина, т.к. бетаметазон уменьшает гипогликемический эффект инсулина.
5.Следует уточнить, не прописан ли в рецепте витамин В1 ошибочно: как правило, при угловом стоматите (болезненность в углах рта) назначают рибофлавин (витамин В2), однако в значительно меньших количествах.
Вопрос:Возможность изготовления и срок годности стерильного раствора состава:
Спирт этиловый 96 град. - 16,0;
Натрия хлорид - 2,0;
Кальция хлорид - 1,0;
Глюкоза - 12,5;
Вода для инъекций - 250,0.
Ответ: По-видимому, выписана противошоковая жидкость. Для решения вопроса о возможности изготовления лекарственной формы следует уточнить у врача, выписавшего рецепт, литературный источник, в котором рекомендован данный состав (получить ксерокопию), и уточнить способ применения стерильного раствора. Однако даже в случае представления данных о рекомендации такой прописи в литературе срок годности раствора после стерилизации будет 1 сутки, т.к. пропись содержит глюкозу и в нормативной базе отсутствуют данные о сроке годности данного состава после стерилизации.
Вопрос:Технология приготовления растворов глицерина 3%, 5%, 7% для детского отделения (в асептических условиях) (Не для инъекций!).
Ответ: Растворы глицерина концентрации 3%, 5%, 7% (в пересчете на безводный) в асептических условиях готовят путем разбавления глицерина водного или дистиллированного (при разбавлении больших количеств) водой после проведения соответствующих расчетов. Если необходимо раствор глицерина простерилизовать (для детей до 1 года и др.), то используют воду свежеперегнанную. Стерилизуют в автоклаве паром под давлением 1,1 атм. при 120 град. C 8 - 12 - 15 минут (в зависимости от объема лекарственной формы). Срок годности - 30 суток. Данные параметры стерилизации глицерина и срок годности лекарственной формы приведены в приложении к Приказу МЗ РФ N 214 от 1997 г. "Раствор глицерина 10% для инъекций". Если стерилизация не является обязательной (для наружного применения и др.), то разбавляют водой стерильной; срок годности лекарственной формы - 2 суток.
Вопрос:Возможна ли стерилизация масел в паровом стерилизаторе?
Ответ: Согласно ГФХ1, т. 2, с. 20, раздел "Паровой метод стерилизации", "Жиры и масла в герметично укупоренных сосудах стерилизуют при 120 град. C в течение 2 часов". На практике в условиях аптек этот режим осуществить нереально. Поэтому руководствуются Приказом МЗ РФ N 214 от 1997 г.: стерилизуют при 180 град. C в сухожаровом шкафу 30 минут (не более 30 г масла во флаконе).
Вопрос:Как приготовить лекарственную форму по прописи:
К-ты салициловой - 5,0;
К-ты бензойной - 5,0;
Клея БФ-6 - 25,0.
Ответ: Данная пропись представляет собой медицинский клей. При изготовлении медицинского клея в промышленных условиях лекарственные вещества растворяют в органическом растворителе (например, эфире) и смешивают с клеем. Сложность приготовления данной прописи в аптеке состоит в том, что для полного растворения порошкообразных веществ необходимо слишком много этанола - произойдет "разжижение" клея и уменьшение его фиксирующей способности. Перемешать кислоты непосредственно с клеем в ступке также невозможно, т.к. клей зафиксируется на ступке в пленку. Поэтому салициловую кислоту растирают в ступке в мельчайший порошок с этанолом (5 капель на 1 г), добавляют бензойную кислоту, растирают, быстро высыпают во флакон с клеем БФ-6, закрывают и перемешивают встряхиванием флакона. Срок годности - 10 суток.
Вопрос:Методика обработки металлических баллонов - сборников воды.
Ответ: Оборудование, используемое в аптеке, должно подвергаться обработке в соответствии с указаниями инструкции по эксплуатации. В связи с этим следует ознакомиться с паспортом на данные металлические водосборники, а при отсутствии паспорта - обратиться за его дубликатом на завод-производитель. Следует учесть, что кроме водосборников для медицинских и фармацевтических учреждений производятся также сборники воды очищенной для других отраслей (для химической, пищевой, косметической и др. промышленности), которые не могут быть использованы в аптеке.
Вопрос:Использование парашютного шелка для фильтрования инъекционных растворов.
Ответ: Шелк и бязь используются при фильтровании инъекционных растворов в качестве предфильтров. Собственно для фильтрования растворов предназначены стеклянные фильтры N 3 и N 4 и полимерные мембранные фильтры. Оптимальным способом является использование специальных установок для фильтрования, разрешенных к использованию в аптечной практике, с комплектом фильтрующих материалов.
Вопрос:Режим стерилизации глицерина для обработки катетеров.
Ответ: Для обработки катетеров глицерин (доведенный водой до плотности 1,223 - 1,233) фасуют по 10 г в пенициллиновые склянки. Стерилизуют в автоклаве паром под давлением 1,1 атм. при 120 град. C 8 минут. Срок годности - 30 суток. Данные параметры стерилизации глицерина и срок годности лекарственной формы приведены в приложении к Приказу МЗ РФ N 214 от 1997 г.: "Раствор глицерина 10% для инъекций", "Раствор натрия тетрабората 10% в глицерине (для наружного применения у новорожденных и детей первого года жизни)", "Раствор натрия тетрабората 20% в глицерине" (раздел "другие стерильные растворы").
Вопрос:Может ли быть назначена ответственной в аптеке за получение воды очищенной санитарка-мойщица?
Ответ: Получение воды очищенной является одной из основных технологических стадий в изготовлении жидких лекарственных форм, требующей специальных знаний и понимания значения соблюдения требований санитарного режима для обеспечения качества изготовленного препарата. Поэтому ответственность за получение воды очищенной может быть возложена только на специалиста-фармацевта и провизора.
Вопрос:Возможность применения глюкозы вида Роферозы для приготовления растворов для инфузий и инъекций.
Ответ: Фирма "Рокетт" выпускает глюкозу двух видов: декстроза моногидрат (Ликадекс) и декстроза моногидрат (Рофероза). Ликадекс - глюкоза для инъекций. Паспорт фирмы-изготовителя на нее подтверждает качество субстанции по всем показателям, включая "Бактериальные эндотоксины". Рофероза - это глюкоза для внутреннего применения. Для нее фирма-производитель гарантирует качество только по химическим показателям и по показателю "Микробиологическая чистота". В России эти два вида глюкозы зарегистрирована как одна - декстроза моногидрат фирмы "Рокетт" (без расшифровки Ликадекс это или Рофероза). Анализ ее проводится по одному нормативному документу НД 42-5010-01. Согласно этому нормативному документу при анализе проверяется качество субстанции либо по показателю "Пирогенность", либо по показателю "Бактериальные эндотоксины". Ликадекс эти испытания выдерживает, а Рофероза не выдерживает или выдерживает на пределе. Но, даже если Рофероза выдержала все испытания, впоследствии, когда в аптечных условиях из нее будут приготовлены растворы для инфузий, они могут оказаться пирогенными. Во-первых, как показала практика, образцы Роферозы неоднородны по своей чистоте даже в пределах одного мешка. Во-вторых, вода и Рофероза, используемые для приготовления раствора, являясь непирогенными в отдельности, в сумме могут дать пирогенную реакцию. Хотелось бы, исходя чисто из практического опыта, порекомендовать всем производственным аптекам республики не использовать Роферозу в производстве растворов для инфузий и инъекций.
Директор
К.А.МИННЕКЕЕВА